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Rel/NF-κB蛋白是二聚体,DNA序列特异性转录因子,协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化,增殖和存活。在大多数细胞中,NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体(p65 / RelA,RelB,cRel,p50和p52)组成,它们形成同源二聚体或异二聚体,其差异结合DNA并受两种途径调节:经典的NF-κB必需调节剂(NEMO)依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能,从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂,如TNFα和IL-1,导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB(特别是I B),NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52,使得RelB的活性,NIK降解IκBδ,允许持续的RelA活性,并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活:p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理,例如哮喘,类风湿性关节炎和炎性肠病。此外,改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病,例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此,许多药物,天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献:
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

Keap1–Nrf2-IN-1

Keap1–Nrf2 IN-1 (compound35) 是一种 Keap1- nrf2 蛋白-蛋白相互作用抑制剂,对 Keap1 蛋白作用的 IC50 值为 43 nM。Keap1–Nrf2 IN-1 (compound35) 能激活 Nrf2 调节的细胞保护反应,并在细胞和体内模型中对乙酰氨基酚诱导的肝损伤产生拮抗作用。

  • CAS号:2232112-72-8
  • 分子式:C24H24N2O7S
  • 分子量:484.52
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

对羟基苯乙酸

4-Hydroxyphenylacetic acid 是一种主要的微生物群衍生的多酚代谢物,具有抗氧化作用。4-hydroxyphenylacetic acid 诱导 Nrf2 表达[1]。

  • CAS号:156-38-7
  • 分子式:C8H8O3
  • 分子量:152.147
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:346.6±17.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:148-151°C(lit.)
  • 闪点:177.6±17.4 °C

INH14

INH14 是 IKKα/IKKβ 的抑制剂,IC50 值分别为 8.97 和 3.59 μM。INH14 抑制 IKKα/β 依赖性 TLR 炎症反应。抑制 TAK1/TAB1 的下游和 NF-kB 信号通路。具有抗炎和抗癌作用。

  • CAS号:200134-22-1
  • 分子式:C15H16N2O
  • 分子量:240.30
  • 类别:IKK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

人参皂苷Rg3

Ginsenoside Rg3 是红参的主要成分。Ginsenoside Rg3 抑制 Na+ 和 hKv1.4 通道,IC50 分别为 32.2±4.5 和 32.6±2.2 μM。Ginsenoside Rg3 还抑制 Aβ,NF-κB 活性和 COX-2 表达。

  • CAS号:14197-60-5
  • 分子式:C42H72O13
  • 分子量:785.013
  • 类别:COX
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:885.0±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:315-318°C
  • 闪点:489.0±34.3 °C

小白菊内酯

Parthenolide 是一种 NF-κB 抑制剂,可降低组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC-1) 和 DNA 甲基转移酶 1。

  • CAS号:20554-84-1
  • 分子式:C15H20O3
  • 分子量:248.318
  • 类别:自噬
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:394.1±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:115-116C(lit.)
  • 闪点:166.3±22.5 °C

Nrf2-IN-1

Nrf2-IN-1 (Compound 4f) 是 Nrf2 的抑制剂,具有作为治疗急性髓性白血病 (AML) 药物的前景。

  • CAS号:1610022-76-8
  • 分子式:C21H22ClN3O2
  • 分子量:383.87
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

姜黄素

Curcumin是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 ((HATs)) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

  • CAS号:458-37-7
  • 分子式:C21H20O6
  • 分子量:368.380
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:593.2±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:183 °C
  • 闪点:209.7±23.6 °C

MLT-748

MLT-748 是一种 MALT1 的别构抑制剂,与 MALT1 的别构 Trp580 口袋结合,IC50 值为 5 nM。MLT-748 不可逆地与人突变型 MALT1(329-728)-W580S 和野生型 MALT1(329-728) 结合,Kd 值分别为 13 nM 和 42 nM。

  • CAS号:1832578-30-9
  • 分子式:C19H19Cl2N9O3
  • 分子量:492.32
  • 类别:MALT1
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

MLN120B

MLN120B 是一种特异性的 ATP竞争性的 IKKβ 抑制剂,IC50 为 60 nM。

  • CAS号:783348-36-7
  • 分子式:C19H15ClN4O2
  • 分子量:366.801
  • 类别:IKK
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:545.0±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:283.4±30.1 °C

落新妇苷

Astilbin 是一种黄酮类化合物,可从 Smilax glabra 根茎中分离。Astilbin 增强 NRF2 活化。Astilbin 还抑制 TNF-α 表达和 NF-κB 活化。

  • CAS号:29838-67-3
  • 分子式:C21H22O11
  • 分子量:450.393
  • 类别:TNF受体
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:801.1±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:282.9±27.8 °C

吡咯烷二硫代甲酸铵

Pyrrolidinedithiocarbamate ammonium是选择性的 NF-κB 抑制剂。

  • CAS号:5108-96-3
  • 分子式:C5H12N2S2
  • 分子量:164.292
  • 类别:NF-κB
  • 密度:1.264g/cm3
  • 沸点:199.7C at 760 mmHg
  • 熔点:153-155°C(lit.)
  • 闪点:74.6C

毛蕊花糖苷

Verproside,一种从 Pseudolysimachion 属分离的梓醇衍生物环烯醚萜苷,通过 IKK/IκB 信号级联反应抑制 NF-κB 活化,抑制TNF-α 诱导的 MUC5AC 表达。Verproside具有有效的抗炎,抗氧化,抗伤害作用,并且在体内是一种有效的抗哮喘 /COPD 候选药物。

  • CAS号:50932-20-2
  • 分子式:C22H26O13
  • 分子量:498.43
  • 类别:TNF受体
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

KI696异构体

KI696 isomer 是 KI696 的低活性异构体。KI696 是一种高亲和力探针,可破坏 Keap1/NRF2 相互作用。

  • CAS号:1799974-69-8
  • 分子式:C28H30N4O6S
  • 分子量:550.63
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NIK SMI1

NIK SMI1 是一种有效的选择性 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 抑制剂,可抑制 NIK 催化的 ATP 水解为 ADP,IC50 为 0.23±0.17 nM。

  • CAS号:1660114-31-7
  • 分子式:C20H19N3O4
  • 分子量:365.38
  • 类别:NF-κB
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

柳氮磺吡啶

Sulfasalazine是治疗类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的药物。报道显示Sulfasalazine可抑制 NF-κB 的活性。

  • CAS号:599-79-1
  • 分子式:C18H14N4O5S
  • 分子量:398.393
  • 类别:自噬
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:689.3±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:260-265°C (dec.)(lit.)
  • 闪点:370.7±34.3 °C

BMS-345541

BMS-345541是IκB激酶 IKKα 和 IKKβ 的抑制剂,IC50 分别为4 μM 和 0.3 μM。

  • CAS号:547757-23-3
  • 分子式:C14H18ClN5
  • 分子量:291.779
  • 类别:IKK
  • 密度:N/A
  • 沸点:449.5C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:225.6C

NK-252

NK-252 是一种潜在的 Nrf2 激活剂,具有很好的 Nrf2 活化能力。

  • CAS号:1414963-82-8
  • 分子式:C13H11N5O3
  • 分子量:285.25800
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

特丁基对苯二酚

TBHQ是可以激活 Nrf2 的抗氧化剂。

  • CAS号:1948-33-0
  • 分子式:C10H14O2
  • 分子量:166.217
  • 类别:自噬
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:291.4±20.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:127-129°C(lit.)
  • 闪点:138.7±16.4 °C

紫草素

Shikonin是中草药紫草的主要成分。 Shikonin显示出各种生物活性,包括抑制TNF-α,NF-κB,HIV-1。

  • CAS号:517-89-5
  • 分子式:C16H16O5
  • 分子量:288.295
  • 类别:TNF受体
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:567.4±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:147C
  • 闪点:311.0±26.6 °C

黄芩苷

Baicalin 是一种从 Scutellaria baicalensis 中分离出来的类黄酮糖苷。Baicalin 降低 NF-κB 表达。

  • CAS号:21967-41-9
  • 分子式:C21H18O11
  • 分子量:446.361
  • 类别:自噬
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:836.6±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:231-233°C(lit.)
  • 闪点:297.2±27.8 °C

(2E)-3-[[4-叔丁基苯基]磺酰基]-2-丙烯腈

BAY 11-7085是NF-κB激活和IκBα磷酸化的抑制剂,稳定IκBα的IC50值为10 μM。

  • CAS号:196309-76-9
  • 分子式:C13H15NO2S
  • 分子量:249.329
  • 类别:NF-κB
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:407.1±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:80-82℃
  • 闪点:200.0±28.7 °C

[4-[(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-嘧啶基)氨基]苯基][4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]-甲酮盐酸盐

IKK 16 hydrochloride 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。

  • CAS号:1186195-62-9
  • 分子式:C28H30ClN5OS
  • 分子量:520.09
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

圣草酚

Eriodictyol 是从中草药中得到的黄酮类,具有抗氧化、抗炎的功效。Eriodictyol 能够诱导 Nrf2 信号通路。

  • CAS号:552-58-9
  • 分子式:C15H12O6
  • 分子量:288.252
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:625.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:270C
  • 闪点:241.9±25.0 °C

伽升沃 D

Garcinone D 是一种来自山竹的天然呫吨酮 (xanthone),可促进 C17.2 神经干细胞的增殖。 Garcinone D 以浓度和时间依赖的方式增加磷酸化信号转导子和转录激活因子 3 (p-STAT3),Cyclin D1 和核因子红细胞2相关因子 (Nrf2),血红素加氧酶-1 (HO-1) 蛋白水平。

  • CAS号:107390-08-9
  • 分子式:C24H28O7
  • 分子量:428.475
  • 类别:STAT
  • 密度:1.304
  • 沸点:674.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:202-204 C
  • 闪点:231.2±25.0 °C

6-甲基亚磺酰己基异硫氰酸酯

Hesperin 是日本芥末中存在的一种生物活性成分,是一种 Nrf2 活化剂。

  • CAS号:4430-35-7
  • 分子式:C8H15NOS2
  • 分子量:205.34100
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

QNZ

QNZ 强抑制 NF-κB 转录激活和 TNF-α 产生,IC50 分别为 11 和 7 nM。QNZ 是一种保护神经的钙池操纵的钙通道 (SOC) 抑制剂。

  • CAS号:545380-34-5
  • 分子式:C22H20N4O
  • 分子量:356.420
  • 类别:TNF受体
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:602.0±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:169-175C
  • 闪点:317.9±31.5 °C

(+)-DHMEQ

(+)-DHMEQ 是一种抗氧化转录因子 Nrf2 的激活剂。(+)-DHMEQ 是 (-)-DHMEQ 的对映体。(+)-DHMEQ 抑制 NF-kB 的活性低于(-)-DHMEQ。

  • CAS号:287194-41-6
  • 分子式:C13H11NO5
  • 分子量:261.230
  • 类别:KEAP1-Nrf2
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:617.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:327.1±31.5 °C

丹参素

Danshensu 是丹参的有效成分,能够激活 Nrf2 信号通路,保护心血管。

  • CAS号:76822-21-4
  • 分子式:C9H10O5
  • 分子量:198.17
  • 类别:自噬
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:481.5±40.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:259.1±23.8 °C

(-)-DHMEQ

(–)-DHMEQ 是一种有效的 NF-κB inhibitor.

  • CAS号:287194-40-5
  • 分子式:C13H11NO5
  • 分子量:261.23000
  • 类别:NF-κB
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

TPCA-1

TPCA-1 是一种有效的,选择性的 IKK-2 抑制剂,IC50 值为 17.9 nM。

  • CAS号:507475-17-4
  • 分子式:C12H10FN3O2S
  • 分子量:279.290
  • 类别:IKK
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:442.6±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:221.5±28.7 °C