RA190

更新时间:2019-12-20 12:20:39

RA190结构式
RA190结构式
常用名 RA190 英文名 RA190
CAS号 1617495-03-0 分子量 596.76
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C28H23Cl5N2O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 RA190用途


RA190是双亚苄基哌啶,通过与泛素受体RPN13的半胱氨酸88共价结合来抑制蛋白酶体功能。

 RA190名称

中文名 RA190
英文名 RA190

 RA190生物活性

描述 RA190是双亚苄基哌啶,通过与泛素受体RPN13的半胱氨酸88共价结合来抑制蛋白酶体功能。
相关类别
靶点

IC50: 0.15 μM (HeLa cell)

体外研究 RA190共价结合19S调节颗粒中泛素受体RPN13的半胱氨酸88并抑制蛋白酶体功能,引发多泛素化蛋白的快速积累。多发性骨髓瘤(MM)系,甚至那些对硼替佐米耐药的细胞系,通过内质网应激相关细胞凋亡对RA190敏感。 RA190稳定人乳头瘤病毒(HPV)E6癌蛋白的靶标,并优先杀死HPV转化的细胞[1]。
体内研究 RA190分布于除脑外的血浆和主要器官,并抑制皮肤和肌肉中的蛋白酶体功能。 RA190给药显着降低多发性骨髓瘤和卵巢癌异种移植物的生长,口服RA190治疗延缓HPV16 +同系小鼠肿瘤生长,而不影响自发HPV特异性CD8 + T细胞应答[1]。
细胞实验 将RA190溶解在DMSO中并用细胞培养基稀释。用RA190(0.2,0.4,0.6,0.8,1,2,3,4,5μM)处理HeLa细胞48小时。使用商业试剂盒[1]测定细胞活力。
动物实验 小鼠:将小鼠分成两组,每天腹膜内注射RA190(10mg / kg)或载体,并在第7天和第14天再次成像.NOG小鼠(每组5只)接种1×10 6 NCI-H929-GFP- Luc细胞iv,4周后,对小鼠的荧光素酶活性进行成像,并分成两组。用RA190(20mg / kg)或载体腹膜内处理小鼠,并在治疗结束时再次成像以获得其荧光素酶活性[1]。
参考文献

[1]. Anchoori RK, et al. A bis-benzylidine piperidone targeting proteasome ubiquitin receptor RPN13/ADRM1 as a therapy for cancer. Cancer Cell. 2013 Dec 9;24(6):791-805.

 RA190物理化学性质

分子式 C28H23Cl5N2O2
分子量 596.76
水溶解性 DMSO: 10 mM