ad

p53肿瘤抑制因子是生长停滞,衰老和细胞凋亡的主要介质,可响应广泛的细胞损伤。 p53是一种短寿命蛋白质,在正常细胞中维持在低水平,通常无法检测到的水平。在胁迫条件下,p53蛋白在细胞中积累,以四聚体形式与p53反应元件结合并诱导各种基因的转录。 MDM-2由p53和MDM-2转录激活,反过来以几种方式抑制p53活性。 MDM-2与p53反式激活结构域结合,从而抑制p53介导的反式激活。 MDM-2还含有与各种病毒蛋白的核输出信号类似的信号序列,并且在与p53结合后,它诱导其核输出。由于p53是转录因子,它需要在细胞核中才能进入DNA;它通过MDM-2转运到细胞质可以防止这种情况发生。最后,MDM-2是泛素连接酶,因此能够靶向p53以通过蛋白酶体降解。在许多肿瘤中,p53通过负调节因子MDM2和MDM4的过表达或通过MDM2抑制剂ARF的活性丧失而失活。该途径可以通过抑制MDM2和/或MDM4与p53相互作用的小分子在这些肿瘤中重新激活。这些分子现在正处于临床试验阶段。


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

MI-1061

MI-1061 是一种有效的,口服可生物利用的,化学稳定性的 MDM2 (MDM2-p53 互作) 抑制剂 (IC50=4.4 nM; Ki=0.16 nM)。MI-1061 能有效激活 p53,诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性。

  • CAS号:1410737-34-6
  • 分子式:C30H26Cl2FN3O4
  • 分子量:582.45
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

澳洲茄胺

Solasodine(Purapuridine)是存在于茄科植物中的毒性生物碱,对宫颈癌细胞株(HeLa)和人髓性白血病细胞株(U937)有选择性的细胞毒性。

  • CAS号:126-17-0
  • 分子式:C27H43NO2
  • 分子量:413.636
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:537.9±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:284°C (dec.)(lit.)
  • 闪点:279.1±30.1 °C

Milademetan

Mliademetan 是 MDM2 的特异性抑制剂,是可用于治疗急性髓性白血病 (AML) 的药物成分。

  • CAS号:1398568-47-2
  • 分子式:C30H34Cl2FN5O4
  • 分子量:618.526
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:840.7±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:462.2±34.3 °C

Pifithrin-β

Pifithrin-β是有效地p53抑制剂,IC50值为23 μM。

  • CAS号:60477-34-1
  • 分子式:C16H16N2S
  • 分子量:268.37700
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NVP-CGM097

NVP-CGM097 是一种有效的选择性 MDM2 抑制剂,作用于 hMDM2,IC50 为 1.7±0.1 nM。

  • CAS号:1313363-54-0
  • 分子式:C38H47ClN4O4
  • 分子量:659.25700
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NSC59984

NSC59984通过MDM2和泛素-蛋白酶体途径而诱导突变型p53蛋白降解。NSC59984作用于大多数肿瘤细胞的EC50值显著低于正常细胞, 作用于P53--null HCT116细胞的EC50为8.38 μM。

  • CAS号:803647-40-7
  • 分子式:C12H15N3O4
  • 分子量:265.265
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:451.8±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:227.1±28.7 °C

SJ-172550

SJ-172550是MDMX的小分子抑制剂; 与野生型p53肽竞争性结合于MDMX的EC50值为5 μM。

  • CAS号:431979-47-4
  • 分子式:C22H21ClN2O5
  • 分子量:428.87
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:560.8±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:293.0±32.9 °C

MX69

MX69 是一种 MDM2/XIAP 抑制剂,常用于抗癌研究。

  • CAS号:1005264-47-0
  • 分子式:C27H26N2O4S
  • 分子量:474.5794
  • 类别:IAP
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Tenovin-1

Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂,同时可激活 p53,在癌症研究中可能具有潜在的治疗作用。

  • CAS号:380315-80-0
  • 分子式:C20H23N3O2S
  • 分子量:369.480
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.238±0.06 g/cm3 (20 C 760 Torr)
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DPBQ

DPBQ 是一种 p53 激活剂。

  • CAS号:7029-89-2
  • 分子式:
  • 分子量:362.38
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NVP-HDM201

NVP-HDM201 (HDM201) 是高效,选择性,在临床I期试验中的 MDM-2/p53 抑制剂。

  • CAS号:1448867-41-1
  • 分子式:C26H24Cl2N6O4
  • 分子量:555.413
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:736.5±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:399.2±35.7 °C

CBL0137盐酸盐

CBL0137 hydrochloride 是组蛋白分子伴侣 FACT 的抑制剂。CBL0137 hydrochlorideye 也可以激活 p53 并抑制 NF-κB,对于它们的 EC50 值分别为 0.37 和 0.47 μM。

  • CAS号:1197397-89-9
  • 分子式:C21H25ClN2O2
  • 分子量:372.88800
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

苦丁冬青甙 H

Ziyuglycoside I 从 S. officinalis 根中分离,具有抗皱活性,并增加 I 型胶原蛋白的表达。 Ziyuglycoside I 可用作化妆品的有效成分。Ziyuglycoside I 引发 p53 介导的细胞周期阻滞和凋亡 (apoptosis),它是治疗三阴性乳腺癌的潜在候选药物。

  • CAS号:35286-58-9
  • 分子式:C41H66O13
  • 分子量:766.955
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.35
  • 沸点:841.9±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:198-202C
  • 闪点:247.2±27.8 °C

氨磷汀硫醇

WR-1065 dihydrochloride 可以保护正常组织免受某些癌症药物的毒性作用,并通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。

  • CAS号:14653-77-1
  • 分子式:C5H16Cl2N2S
  • 分子量:207.16
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:0.975g/cm3
  • 沸点:218.6C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:86C

环状抑制剂-α氢溴酸盐

Pifithrin-β是有效地p53抑制剂,IC50值为23 μM。

  • CAS号:511296-88-1
  • 分子式:C16H17BrN2S
  • 分子量:349.289
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PhiKan 083

PhiKan 083 是一种咔唑衍生物,可以稳定 p53 的突变体 Y220C,用 NMR 技术测量的 Kd 值为 167 μM[1],在 Ln229 细胞中,相对亲和力 (Kd) 为 150 μM[3];PhiKan 083 可用于癌症研究[1]。

  • CAS号:880813-36-5
  • 分子式:C16H18N2
  • 分子量:238.33
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

p53 17-26

p53 (17-26) 是 p53 的 17 至 26 氨基酸片段。p53 (17-26) 是 mdm-2 结合结构域。

  • CAS号:488118-64-5
  • 分子式:C60H90N12O17
  • 分子量:1251.43
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

AM-8735

AM-8735是有效,选择性的 MDM2 抑制剂,IC50 值为25 nM。

  • CAS号:1429386-01-5
  • 分子式:C27H31Cl2NO6S
  • 分子量:568.51
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NVP-CGM097硫酸盐

NVP-CGM097是有效,选择性的MDM2抑制剂;IC50值为1.7 nM。

  • CAS号:1313367-56-4
  • 分子式:
  • 分子量:757.34
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PROTAC MDM2 Degrader-1

PROTAC MDM2 Degrader-1 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-1 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

  • CAS号:2249944-98-5
  • 分子式:C74H84Cl4N10O13
  • 分子量:1463.33
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BH3I-1

BH3I-1 是一种 Bcl-2家族 拮抗剂,抑制 Bak BH3 肽与 Bcl-xL 结合,Ki 为 2.4±0.2 μM。BH3I-1 作用于 p53/mDM2,Kd 为 5.3 μM。

  • CAS号:300817-68-9
  • 分子式:C15H14BrNO3S2
  • 分子量:400.31100
  • 类别:Bcl-2家族
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PROTAC MDM2 Degrader-2

PROTAC MDM2 Degrader-2 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-2 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

  • CAS号:2249944-99-6
  • 分子式:C70H76Cl4N10O12
  • 分子量:1391.22
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺

Serdemetan(JNJ-26854165)是HDM2泛素连接酶拮抗剂,能诱导p53野生型细胞的早期凋亡。

  • CAS号:881202-45-5
  • 分子式:C21H20N4
  • 分子量:328.410
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:615.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:325.8±30.1 °C

Inauhzin

Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂,同时为 p53 的激活剂,可用于癌症研究。

  • CAS号:309271-94-1
  • 分子式:C25H19N5OS2
  • 分子量:469.581
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:773.6±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:421.7±35.7 °C

MD-224

MD-224 是基于蛋白水解定位嵌合体 (PROTAC) 的高效小分子 (MDM2) 降解物。MD-224 在人白血病细胞中,诱导 MDM2 的快速降解 (<1 nM),抑制 RS4;11 细胞生长的 IC50 值为 1.5 nM。MD-224 有可能成为一类新的抗癌剂。

  • CAS号:2136247-12-4
  • 分子式:C48H43Cl2FN6O6
  • 分子量:889.80
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

CG-200745

CG-200745 是一种新型有效的HDAC 抑制剂,对于敏感的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的IC50s < 3 μM。 CG-200745 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 p53 靶基因,MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 编码的蛋白质在人前列腺癌细胞中的表达。 CG-200745 减弱了单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠肾中 p38 MAPK 的磷酸化,并通过抑制肾纤维化和炎症而具有肾脏保护作用。

  • CAS号:936221-33-9
  • 分子式:C24H33N3O4
  • 分子量:427.53700
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.148±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NSC319726

NSC319726是突变型p53R175再活化剂,能抑制表达p53R175的成纤维细胞增殖,IC50值为8nM,对野生型p53细胞无抑制作用。

  • CAS号:71555-25-4
  • 分子式:C11H14N4S
  • 分子量:234.321
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:367.7±34.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:176.2±25.7 °C

SAR405838

SAR405838是一种高效的选择性MDM2抑制剂, 与MDM2结合, Ki值为0.88 nM。

  • CAS号:1303607-60-4
  • 分子式:C29H34Cl2FN3O3
  • 分子量:562.503
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:732.1±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:396.6±32.9 °C

Tenovin 6 Hydrochloride

Tenovin-6 Hydrochloride 是水溶的 SIRT1、SIRT2 抑制剂,p53 的激活剂,同时能抑制 HDAC8 的活性,对 SirT1,SirT2,和 SirT3 的IC50 值分别为 21 μM,10 μM 和 67 μM。

  • CAS号:1011301-29-3
  • 分子式:C25H35ClN4O2S
  • 分子量:491.089
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

RO-5963

RO-5963 是 p53-MDM2 和 p53-MDMX 互相作用的双抑制剂,IC50 值分别约为 17 nM 和 24 nM。

  • CAS号:1416663-77-8
  • 分子式:C24H21ClF2N4O5
  • 分子量:518.90
  • 类别:MDM-2/p53
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A